Ефекти и действия на лекарството Системен лупус еритематозус

Лекарство-индуцирана лупус еритематозусдоклади до Dutch Centre Lareb

от JJde Langen-Wouterse AMHBijl и ACvan GrootheestDrug-индуцирана SLE и идиопатична SLE се различават по някои важни начини, например по отношение на съотношението на мъжко-женско и възрастта. Също така по отношение на честотата при различни популации, има разлика. Механизмът на лекарствено-индуцирана SLE е неизвестен. Към значителна степен Предполага се, че това е реакция на свръхчувствителност към лекарството. В базата данни на холандския Център Lareb са 31 доклади, включени в SLE в 24 различни лекарства. В три от тези случаи е имало обостряне на SLE. Инфликсимаб, тербинафин и са най-често се свързва с причината за подтискане на SLE. В допълнение, базата данни включва малък брой от доклади на SLE, след използването на антибиотици. Трудно е да се определи дали тя е във всички случаи чистото лекарство-индуцирана SLE, но няколко фактора показват, че често се отнася за това, като наличието или отсъствието на кожни лезии, както и броя на пациенти отзвучава след прекратяване на терапията. При диагностициране на SLE, едно трябва да се фокусира върху използването на лекарства, които могат да играят роля в появата на SLE. Замислена

Ned Tijdschr Geneeskd. 2007 г.; 151:367-70

Системен лупус еритематозус (SLE) е състояние, при което тъкани и клетки са повредени от патогенни автоантитела и имунната ген образуване на комплекс. Точната причина за СЛЕ не е известна, а ние говорим за "идиопатична SLE. Честотата е около 3 на 1 000 души, но вероятно под-диагностика, така че разпространението е възможно по-високо. В 90% от случаите пациентът е жена в детеродна възраст, но и мъже, деца и възрастни хора могат да получат SLE. SLE е по-малко разпространена в бели, отколкото в други популации. В допълнение към идиопатична SLE, там е също форма на SLE, която е предизвикана от употребата на наркотици. Симптомите на лекарствено-индуцирана SLE са артралгия, миалгия, плеврит, обрив и треска. Освен прилики, има и разлики между лекарствено-индуцирана и идиопатична SLE SLE. Лекарство-индуцирана SLE е по-често при жените, като при мъжете, и е шест пъти по-често в бялата раса и в други популации. Възрастта, на която двете заболявания се проявяват за първи път, също се различава: медикаментозния SLE обикновено се появява в по-напреднала възраст. Обяснението може да бъде, че честата употреба на наркотици, че SLE може да предизвика, като антихипертензивни средства и антиаритмични лекарства. В тази възрастова

доклади до Lareb:Холандски Centre Lareb (Lareb) записи и оценява докладите за предполагаеми нежелани лекарствени реакции. През последните 15 години е Lareb получи 31 доклади на SLE в 24 различни лекарства. В три от тези случаи са били обостряне на SLE. Антиревматични лекарства на болест-модифициращи (DMARDs), включително инфликсимаб са най-често свързани с спусъка или обострят SLE. Бяха направени общо шест доклада на (влошаване) SLE, в които един или повече членове на тази група са били докладвани като заподозрян медикаменти, а именно четири доклада на инфликсимаб, едно споменаване на лефлуномид и метотрексат 1. Също така са включени в базата данни на 4 докладите на SLE след като тербинафин. В четири случая на заподозрян наркотикът е бил антибиотик: 2 пъти миноциклинът, сулфаметоксазол-триметоприм и един пъти 1 пъти нитрофурантоин. Силата на връзките на математически определя въз основа на "съотношението на коефициентите за докладване (ROR) със съответният доверителен интервал. The ROR сравнява честотата на съобщаваната нежелана реакция към дадено лекарство, честотата на тази нежелана реакция с всички други лекарства в базата данни. Когато долната граница на 95% доверителен интервал по-голям от 1, това означава, че има връзка, която е статистически значително по-често в базата данни, то може да се очаква. Въз основа на възможна The ROR на лекарствено-индуцирана SLE са съответно 9,9 (95% CI: 3,5 до 28,5) за тербинафин и 34.6 (95% CI: 13,2 до 91,0) за инфликсимаб. Така че и двете комбинации са статистически значимо по-често в базата данни Lareb от други.

Причинно-следствената връзка.Причинно-следствената връзка е оценена в съответствие с алгоритъма на Naranjo.5 Редица фактори играят роля в оценката на причинно-следствената връзка, като например провеждането на докладваните странични ефекти, ако се използва, съпътстващи лекарства, както и всички основни заболявания. Алгоритъмът на Naranjo предлага четири категории причинността: "Малко вероятно", "възможни", "вероятен" и "много вероятно". От 31 доклади причинността в един случай е малко вероятно, в 29 случая, като е възможно и в един случай вероятно. Последното послание е послание на влошаване на съществуваща SLE под влиянието на minocyclinegebruik. А 53-годишната жена, знае, че има SLE, получил миноциклинът 100 мг 1 дд, свързани с акне вулгарис. Ако те използват едновременно преднизон, холекалциферол и хидрокисхлороквин. Пациентът е хоспитализиран с треска и неразположение. Физическа проверка не са показали отклонения, освен добре познатите кожни лезии по лицето и шията. Лабораторни тестове показват повишена концентрация на С-реактивен протеин (CRP), виж (82 мг / л) и 9.5 х 109 / L левкоцити (7% staafkernige клетки, 72% segmentkernige клетки, 14% лимфоцити и 7% моноцити). След задълбочени изследвания от невролог и ревматолог беше решено да провокация. Пет дни след прекратяване на minocyclinegebruik изчезна треска, понижените концентрации на CRP до 8 мг / л и на броя на левкоцитите до 4.6 х 109 / L. След това, използването на миноциклин е възобновено, след което температурата рамките на един ден отново се повишава до 38,5 ° С. Два дни по-късно, концентрацията на CRP отново се увеличи до 104 мг / л, броят на левкоцитите беше 7.9 х 109 / L (16% staafkernige клетки, 63% segmentkernige клетки). Използването на миноциклинът беше спрян отново, и в рамките на 2 дни треската изчезна.

Предразполагащи фактори.В 23 от докладите на Lareb (77%), които участват пациент жени. Това е забележително, тъй като лекарствено-индуцирана SLE се случва точно толкова често при жени, като при мъжете. Едно възможно обяснение е, че ревматоиден артрит е по-често при жените, отколкото при мъжете и жените, толкова по-често се използва DMARDs. Въпреки това, не е изключено, че редица доклади в Lareb на базата данни да предизвика съществуващото SLE е вместо на лекарствено-индуцирана SLE навън. Също така, относително честата поява на кожни лезии в 11 от 30 случая (37%), характеристика на идиопатична SLE, показва, че в редица доклади предшестващо SLE се предизвика. Средната възраст на пациентите е била 48 години (диапазон: 16-76). Времето на латентност на съобщенията в база данни Lareb на варира от няколко часа до 38 месеца след началото на употребата. Завършването на реакцията е била съобщена при 21 случаи: след края на 18-те пациенти, които използват възстановени изцяло или частично, и три пациенти не се възстанови. Латентното време и в края на съобщенията побере достатъчно добре с изображението на лекарствено-индуцирана SLE, които в края на краищата, обикновено се появява след няколко седмици до няколко месеца след началото на използване и обратими след прекъсване на него. Както и при идиопатична SLE може в медикаментозния SLE са открити анти-ядрени антитела (ANA). 14 доклади от лабораторните резултати са известни, а в 11 от тях е установено наличие на ANA. Анти-ДНК антитела е 6 пъти, 1 пъти, едноверижни ДНК антитела е установено със сигурност, и в един друг случай, определянето е вероятно положително. Наличието на antihistonantilichamen, характеристика на лекарствено-индуцирана SLE, е съобщено за някое от съобщенията. Липсата на информация за наличието на ANA позволява да се направи разграничение между медикаментозния SLE или смущение е трудно да се направи разграничение или обостряне на идиопатична. SLEлитература на лекарствено-индуцирана SLE

Задействане наркотици.Drug-индуцирана SLE беше преди 50 години, първо описан като страничен ефект при употребата на хидралазин. Оттогава, повече от 80 лекарства са свързани с предизвикването на лекарствено-индуцирана SLE, особено антиаритмици, антихипертензивни средства, антипсихотици, антиконвулсанти и антибиотици. SLE-блокери могат да се влошат по време на употреба на тумор-некротичен фактор-α (TNF-α) или явна. В литературата са описани три пациенти с подостра SLE в рамките на 7 седмици след започване на тербинафин за гъбична инфекция. В рамките на 15 седмици след прекратяване на симптомите са изчезнали напълно. Освен това са описани и 5 пациенти с субакутен Кожен SLE след употреба на тербинафин. Латентното период варира от 4 до 12 седмици. След прекратяване на възстановени 4 от 5 пациенти постепенно. В петата Пациентът се възстановява след лечение с corticosteroïdkuur. Procainamide и хидралазинът даде, като се използват нормални дози, най-голям риск от развитие на SLE. Те имат превес от 20%, съответно, и 8.5 при използване на нормални дози за една година. Рискът от други лекарства, е много по-малък. Хинидин е умерено висок риск, докато сулфасалазин, хлорпромазин, пенициламин, метилдопа, карбамазепин, ацебутолол, изониазид, каптоприл, пропилтиоурацил и миноциклинът имат относително нисък риск.

Клиничните симптоми.Лекарство-индуцирана SLE обикновено се диагностицира само след няколко месеца или години на употреба. Първите, обикновено малки симптоми, обаче, скоро след началото на действие на лекарството и се влошават с продължителна употреба. Характеристики на лекарствено-индуцирана SLE имат мускулно-скелетни симптоми като артралгия и миалгия. Може да се появи треска и загуба на тегло, и при 50% от пациентите pleuropulmonaire симптоми. Бъбреците и неврологични разстройства, известни симптоми в идиопатична SLE, лекарствено-индуцирана SLE са само рядко. Идиопатична SLE характерни нарушения на кожата, като дисковиден обрив, язви и загуба на коса, обикновено липсва в медикаментозния SLE. Ефекти също се срещат в централната нервна система и бъбречно заболяване само рядко, докато тези заболявания се срещат по-често при идиопатична SLE. Някои симптоми са в по-голяма или по-малка степен, специфични за някои лекарства. Drug-индуцирана SLE често придружени от плеврит и перикардит, полиартрит, докато по-често при миноциклинът и kinidinegeïnduceerde SLE. Procainamide от Hydralazinegeïnduceerde SLE често е придружено от гломерулонефрит, докато обриви и автоимунен хепатит са известни симптомите на SLE minocyclinegeïnduceerde. Клиничните прояви на лекарствено-индуцирана SLE обикновено изчезват в рамките на 4 до 6 седмици след спиране на употребата на наркотици.

Лабораторните промени.Както и при идиопатична SLE може да се докаже, за лекарствено-индуцирана, лекарствено-индуцирана SLE SLE ANA но не зависи ясно свързано с образуването на антитела срещу двойноверижна ДНК и Смит-антиген. Когато се открие лекарствено-индуцирана SLE в 95% от случаите, антителата срещу хистони. Специфичността на antihistonantilichamen е ограничен и те също са открити в 50 до 80% от пациенти с идиопатична SLE. След преустановяване на употребата на наркотици ANA все още може да се докаже, дори ако клиничните симптоми на SLE се отиде за една година. Понижени серумни нива в кръвта на комплемента фактори С3 и С4, които обикновено се наблюдават в идиопатична форма на SLE, рядко се намират в SLE предизвикан от лекарства.

Механизъм.Механизмът на идиопатична, така и лекарствено-индуцирана SLE е все още неизвестен. Въпреки това, специфичните характеристики на лекарството, изглежда играят роля. От една страна, има доказателства за директен ефект на базата на фармакологичното действие на лекарството, като tasonermine (човешки тумор-некротизиращ фактор алфа-1), на други реактивни метаболити са токсични или имунологичен стимул да предизвика SLE може да осигури. Някои лекарства, които могат да индуцират SLE, като прокаинамид, хидралазин, изониазид и карбамазепин, се окисляват в черния дроб до реактивни метаболити. Въпреки това, не се среща често в лекарствено-индуцирана хепатотоксичност SLE. Може да бъде, че окислителните процеси също са на друго място, например чрез активирани неутрофили, може да се осъществи. Едно от обясненията за това Друга възможност е, че директно имунологични реакции на свръхчувствителност, образуването на антитела срещу лекарството с, или срещу хаптен (поради свързване на лекарството на самото тяло води до модифициран протеин автоантиген). Образувана от авто-антитела към общата имунен отговор stand.Voor прокаинамид е описано да повлияе на съзряването на Т-клетки, каза авто-реактивни Т-клетки в кръвообращението може да се.

заключениеМного лекарства могат да влошат или да причинят SLE. Това лекарство-индуцирана SLE се различава в няколко важни аспекти от идиопатична SLE. Последният е по-често при жените, отколкото при мъжете, докато първият SLE като често при жените, като при мъжете. Освен това, кожни заболявания са по-често срещани при идиопатична SLE, отколкото в медикаментозния SLE и идиопатична SLE обикновено е обратимо, като лекарствено-индуцирана SLE често преминава след прекратяване на употребата на наркотици. В базата данни на холандския Център Lareb били 31 докладите за съмнения за SLE включени. Както бе споменато по-рано, антихипертензивни и антиаритмични лекарства, причинени често SLE; Lareb с SLE, обаче, е най-често съобщаваните с инфликсимаб и тербинафин. Това не е лесно да се определи дали е във всеки случай ще бъде чисто лекарство-индуцирана SLE, но редица фактори, като наличието или отсъствието на кожни лезии, и броя на пациенти, които се възстановява, дава възможност за значителна част от групата пациенти. При настъпване на SLE, човек трябва да се съсредоточи върху използването на лекарства, които могат да отключат или да влошат това състояние. ИзобретениDr.ALMKerremans, интернист, дава допълнителна клинична информация.

Отговорете на тази тема

Този сайт използва "бисквитки" и други технологии за проследяване, за да направи разлика между отделните компютри, персонализирани настройки на услугата, аналитични и статистически цели и персонализиране на съдържанието и показването на реклами. Този сайт може да съдържа и "бисквитки" на трети страни. Ако продължите да използвате сайта, ние приемаме, че той съответства на текущите настройки, но можете да ги промените по всяко време. Повече информация тук: Политика за поверителност и бисквитки